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替尔泊肽在多个互补领域显著改善了HFpEF合并肥胖患者的心衰,包括健康状况、生活质量、功能能力、运动耐力、幸福感,同时减少了症状和药物负担。

  患有射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的患者通常面临严重的功能障碍和不良的临床轨迹,其特征是频繁的心衰急性发作。在过去的十年中,一些对射血分数降低的心衰(HFrEF)有效的药物(如血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂)已在大规模试验中评估了其对射血分数轻度减低或保留的心衰(HFmrEF/HFpEF)患者的效果。这些试验对HFpEF患者的健康状况和运动能力具有一定的积极作用,但总体效益较为有限。

  因此,HFpEF患者仍然遭受显著症状、严重的功能受限以及不良的疾病进程。此外,目前开发的针对HFpEF的药物中,没有一种直接针对肥胖,而肥胖是驱动HFpEF发展和进展的主要机制之一。随着体重指数(BMI)的增加,HFpEF的进展加剧,而针对减重的干预措施(如胃旁路手术和GLP-1受体激动剂)已被证明能降低心衰发生风险,并改善已确诊HFpEF患者的症状。

  替尔泊肽是一种长效的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,在肥胖患者中已显示出显著的减重益处(约12%-21%)。在SUMMIT试验(替尔泊肽对HFpEF合并肥胖患者的研究)中,替尔泊肽降低了心血管死亡和心衰恶化事件的复合终点风险。

  本次报告扩展了SUMMIT试验的发现,评估了替尔泊肽是否能够改善HFpEF合并肥胖患者的多个综合临床终点。这些终点包括心衰恶化事件的多种定义、健康状况、功能能力、生活质量、运动耐力和药物负担的指标。

  研究方法

  共招募731例患有II-IV级心衰、射血分数>50%、BMI>30 kg/m²的患者,随机双盲分配到:

  替尔泊肽(剂量逐渐增加至每周皮下注射15 mg;n=364)

  或安慰剂组(n=367)

  两组均接受基础治疗,中位随访时间为104周。

  主要终点包括心血管死亡或心衰恶化事件,以及堪萨斯城心肌病问卷临床总评分(KCCQ-CSS)的改善情况。

  本次扩展分析涵盖了主要终点的敏感性分析、6分钟步行距离(6MWD)、EQ-5D-5L健康量表、患者对严重程度的总体印象(PGIS)、纽约心脏病协会(NYHA)分级、心衰药物使用情况,以及基于全因死亡、心衰恶化、KCCQ-CSS和6MWD在52周变化的层级复合终点分析。

  研究结果

  患者的平均年龄为65.2岁,53.8%为女性,平均BMI为38.2 kg/m²,KCCQ-CSS评分为53.5,53%的患者在过去12个月内经历过心衰恶化事件。

  与安慰剂相比,替尔泊肽显著降低了死亡和心衰恶化事件复合终点的风险(首次事件的风险比为0.41-0.67)。

  在52周时,替尔泊肽使:

  KCCQ-CSS提高了6.9分:95%CI, 3.3-10.6, P<0.001;

  6MWD增加了18.3米:95%CI, 9.9-26.7, P<0.001;

  EQ-5D-5L增加了0.06分:95%CI, 0.03-0.09, P<0.001。

  替尔泊肽显著改善了PGIS(比例优势比1.99;95%CI, 1.44-2.76)和NYHA分级(比例优势比2.26;95%CI, 1.54-3.31),并减少了心衰药物的使用。这些益处也在层级复合终点中得到了体现(胜率1.63;95%CI, 1.17, 2.28;P=0.004)。

  图1.替尔泊肽对致死事件和心力衰竭事件的影响。图A替尔泊肽对首次全因死亡或心力衰竭恶化事件的影响。图B替尔泊肽对首次心力衰竭事件的影响。

  研究结论

  替尔泊肽在多个互补领域显著改善了HFpEF合并肥胖患者的心衰,包括健康状况、生活质量、功能能力、运动耐力、幸福感,同时减少了症状和药物负担。

  要点回顾

  研究发现

  SUMMIT是首个针对HFpEF合并肥胖患者的试验,主要预设终点为心衰结局。

  替尔泊肽降低了需住院或紧急治疗的心衰恶化事件的风险。

  替尔泊肽改善了健康状况、功能能力、整体幸福感、生活质量、运动耐力和药物负担。

  临床意义

  SUMMIT试验表明,替尔泊肽在HFpEF合并肥胖患者的疾病严重程度多个指标上均具有显著益处。

  结果可能适用于包括NT-proBNP水平未升高的HFpEF患者。

  这些发现可能影响未来针对HFpEF合并肥胖治疗的指南制定。

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